安眠药对你做了什么？
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这是常见的安眠药安定，也就是地西泮的说明书，注明了地西泮的成分、用法用量、药理结构、不良反应、禁忌、毒性和代谢状况。
当你服下 5～10 mg 地西泮，你会在 5 分钟内明显犯困，并在 1 小时内昏昏睡去。
安眠药是怎么起作用的？如何在保证安全的情况下让你睡个好觉？
你的睡眠其实非常脆弱，焦虑、长期熬夜、喝咖啡、玩手机，或是睡前看了许多令人振奋的小视频，都有可能让你难以入睡。
偶尔的失眠可以通过调整作息等方式恢复，但什么情况下你会需要安眠药？
根据这份《中国成人失眠诊断与治疗指南》，当你的情况符合如下第 1~3 条以及 6 条，就满足了短期失眠的标准。当你符合全部 6 条标准，就会被诊断为慢性失眠。
这个时候，医生就可能建议你服用安眠药。
安眠药的发展可分为三代。20 世纪初，第一代安眠药巴比妥酸盐诞生，它会作用于你中枢神经系统中最重要的一个抑制性神经递质受体：GABA-A 受体。
这是个什么东西？
简单来说，神经的亢奋或平静很大程度上依赖 GABA-A 受体的状态。正常情况下，GABA-A 受体中间的氯离子通道会有很少量的氯离子流入，以达到中枢神经系统兴奋和抑制的一个平衡。
而当神经递质 GABA（γ-氨基丁酸）与神经元间的 GABA-A 受体结合，就会开通受体上的氯离子通道，使神经元超极化，抑制兴奋能力增强，你就会感觉昏昏欲睡。
所以对安眠药来说，只要控制这中间神经递质和受体的结合，就能控制你的睡眠。
巴比妥酸盐就是如此，在低剂量时，它可以与 GABA-A 受体结合，并促进受体与 GABA 神经递质的结合，增加氯离子通道开通时间，抑制神经，让你产生睡意。
但问题在于，由于巴比妥酸盐和 GABA 神经递质都作用于 α、β 这两个蛋白质亚基之间的 GABA 结合位点，所以一旦巴比妥酸盐的剂量过大，就会直接替代 GABA ，擅自打开氯离子通道，让氯离子大量流通，造成不可控制的呼吸和肌肉抑制，甚至引发呼吸衰竭、休克等症状致人死亡。
所以，各国都禁止了巴比妥酸盐类安眠药的使用。如今，你通常只能在癫痫、安乐死或注射死刑中见到巴比妥酸盐类药物。
为了让你服下安眠药后，不至于真的睡死过去。20 世纪 50 年代，第二代安眠药 BZDs —— 苯二氮卓类问世了。
它的结合位点在 GABA-A 受体上 α、γ 之间，可以像巴比妥酸盐一样促进受体与 GABA 神经递质的结合，但因为结合位点不同，无法直接替代 GABA，所以不至于引发严重的神经抑制作用。
用这种安眠药自杀的难度已经非常高，至少需要数百颗，只会让你在睡死之前先被撑死，或者在吃下所有药物之前就陷入昏睡，被救护车拉去洗胃。
不过，BZD 类安眠药仍会产生头晕、记忆力减退、呼吸困难等副作用，这是为什么？
首先，GABA-A 受体在大脑的各个不同功能部位都有分布，但它们并不完全相同，不同部位受体的 α 蛋白质亚基会有不同的类型。比如 α1 亚基主要分布于前额皮质、网状结构和海马体，α2,3 亚基主要分布于皮质、边缘系统和脊髓，α5 亚基则主要分布于小脑。不同 α 亚基类型决定了 GABA-A 受体通道打开后起到的不同作用。
这些亚基中，主要是 α1 亚基能发挥催眠、镇定的作用，但 BZD 类安眠药会不加选择地跟几乎所有类型的受体结合，抑制大脑中的不同部位，导致不同的药物效果，引发上述的副作用。
那么是否有只针对 α1 亚基的药物呢？
90 年代，第三代安眠药——非苯二氮卓类药物诞生，其中包含三种 z 开头的药物：佐匹克隆（zopiclone）、唑吡坦（zolpidem）和扎来普隆（zaleplon），也叫 z-drug。
它的原理与 BZD 类安眠药相似，但只匹配在 α1 亚基上，从而实现精准的安眠效果。根据《中国成人失眠诊断与治疗指南》，今天非苯二氮卓类药物已是治疗失眠的首选药物。
需要注意，大部分安眠药依然存在一定的毒性、成瘾性和副作用，如果你的失眠症状已经到了需要药物治疗的程度，务必遵从医生的指导服用，医生会根据你不同的睡眠障碍情况，推荐你不同效果的适用药物。
此外，你还可以在上面的列表中看到一种坊间盛传的「安眠药」——褪黑素，它是否真的有安眠的效果？
人体本身就会生成褪黑素。在正常情况下，你的视网膜感知环境中的蓝光亮度信息，传递给松果体，在夜晚时制造褪黑素。褪黑素能够通过激活褪黑激素受体，同步昼夜节律。
今天有部分研究表明，服用褪黑素在帮助入睡、保持睡眠和倒时差方面有较弱的效果，但学界对于治疗真正的慢性失眠是否有效，并没有得出一致结论，在中国的失眠诊疗指南中，也明确提到不推荐将普通褪黑素作为催眠药物使用。
大多数情况下，现在市面上作为保健品的褪黑素基本还是只能起到安慰剂的作用。
如果你觉得吃褪黑素有效，那么大概率是因为你的失眠症状本就没有严重到需要吃药的程度。
